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近日，一篇发表在国际杂志The EMBO Journal上题为“Termination of STING responses is mediated via ESCRT‐dependent degradation”的研究报告中，来自莫纳什大学等机构的科学家们通过研究发现，机体中免疫系统的一种关键机制或能帮助控制机体对感染的炎性反应。这一研究发现或为研究人员开发治疗一系列炎性疾病的新型靶向性疗法提供了一定的思路，包括自身免疫性疾病和神经炎性疾病。

先天性免疫系统是机体抵御病原体的第一道防线，先天性免疫蛋白能检测诸如细菌和病毒等外来异物，并通过启动一种保护性的炎性免疫反应来破坏外来入侵的病原体。一种受到严格调控的炎性反应往往会被精确开启和关闭，同时其也是机体抵御感染的一种宿主保护性反应，然而，在有些情况下，这些通路会被非必要地开启或关闭，从而有效诱导机体出现自身免疫性疾病和神经退行性疾病。

这篇研究报告中，研究人员研究了参与机体炎性反应的复杂事件链，这种炎性反应是由称之为干扰素基因刺激蛋白（STING，stimulator of interferon genes）的关键先天性免疫蛋白所介导的，研究者De Nardo说道，先天性免疫系统在我们的进化史中是非常古老的，而且也是非常强大的。该系统内部的不同组分也会参与到检测病原体、启动炎性免疫反应等，从而最终就能帮助机体清除威胁，并向系统发出信号告诉其是时候关闭炎性反应了。研究人员带领研究团队重点关注由中央先天性免疫受体（STING）所诱导的免疫反应，STING还能提醒机体来自病原体的危险，或者被机体内部发生错误地方的因素所开启。

免疫系统的一种关键机制或能帮助控制机体对感染的炎性反应。

图片来源：The EMBO Journal(2023). DOI:10.15252/embj.2022112712

研究者的目标是减缓并阻断疾病中的破坏性炎性反应，其是由STING的无端开启或低效关闭所驱动的，研究人员期待能将这一研究结果推向人类免疫细胞和临床前的研究中去，而且他们还想通过研究理解STING免疫反应是如何被调节从而确保宿主机体有效的免疫力的。研究者Balka说道，我们一方面知道STING反应对于清除病原体非常重要，但从另一方面来讲，不受限制的STING活性也会诱发多种炎性疾病，包括自身炎性疾病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。换句话说，研究者想通过研究理解并回答这一问题，同时揭示STING是如何被关闭的。

此外，研究人员还确定了控制STING反应终止的精确机制；在这项研究中，研究人员已经确定了名为“运输所需的核内体分类复合体”（ESCRT，endosomal sorting complex required for transport）的分子机器，其能将STING包装成很多小的区室从而促进其被溶酶体（细胞中的垃圾压缩机）所降解。综上，本文研究结果表明，通过理解STING调节的关键步骤，研究人员或有望开发新方法来在疾病病例过程中寻找STING的潜在治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Katherine R Balka, Rajan Venkatraman,Tahnee L Saunders, et al. Termination of STING responses is mediated via ESCRT ‐dependent degradation, The EMBO Journal(2023). DOI: 10.15252/embj.2022112712

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